ACIDI BILIARI FRA I FARMACI ORFANI
ACIDI BILIARI QUANTE PROPRIETA!!
Ricerche su alcuni settori su pubmed sono 1586 mentre al solo titolo “acidi biliari” sono 40.000
L’utilizzo e lo studio degli acidi biliari risale a molti anni addietro e la loro funzione sembrava originariamente legata alle patologie della colecisti e ed alle disfunzioni nel digerire ed emulzionare I LIPIDI.
ma vediamo cosa sono
Gli acidi biliari sono steroidi sintetizzati dagli epatociti a partire dal colesterolo ed escreti nella bile; nell’intestino emulsionano i grassi e facilitano l’assorbimento dei nutritivi.
Gli acidi biliari prodotti nel fegato Vengono riassorbiti al 80-90 % nell’intestino
Costituiscono l’80% della quantità della bile
Ne produciamo circa Circa 600 mg die
Il fegato produce almeno 8 acidi biliari complementari chiamati sali per le alte proprieta alcalinizzanti
Analisi specifiche usuali relative agli acidi biliari
“Acidi biliari TOTALI” postprandiali con 12 ore di digiuno ed è analisi molto piu sensibile della bilirubina.
Bilirubina totale e frazionata ( nella bile il rapporto fra acidi biliari e colesterolo dovrebbe essere 10:1
Analisi complementati: fosfatasi alcalina e ggt
Link esplicativo importante
Fra gli acidi biliari attualmente (2021) usati predominano
Acido Tauroursodesossicolico Diidrato (TUDCABIL-TAURO)
ACIDO URSODESOSSICOLICO (UDCA)
PROPRIETA sinora accreditate agli ACIDI BILIARI
https://www.farmagalenica.it/tudca-acido-tauroursodesossicolico-farmaco-orfano-galenico/
https://teamolympusblog.com/2019/09/08/acidi-biliari-molto-piu-che-semplici-emulsionanti-dei-grassi-alimentari/ Riporto quale vastissima documentazione
Sunto
digerire grassi- digerire vitamine liposolubili-alcalinizzare e contrastare acidità gastrica
stimolano la peristalsi intestinale-azione antisettica intestinale
-immunomodulanti-antiossidanti- alcalinizzanti-neuroprotettivi- Rallentano l’evoluzione della sclerosi multipla
-digestione dei grassi in modo complementare e superiore agli enzimi pancreatici
-AZIONE ORMONALE SISTEMICA tramite: Recettore X ( FXR Onr1h4 collegato alla glicemia ed all’insulina) e GPBAR1 o TGR5(conversione del grasso, quindi adiponectina ed utilizzo energetico del tessuto grasso etc..)
-Servono ad eliminare l’eccesso di Colesterolo dal corpo
-Eliminare alcuni cataboliti (compresa la bilirubina)
-Emulsionante per le vitamine liposolubili
-Consentirne il loro assorbimento, favorire la motilità e la riduzione della flora batterica presente nell’intestino tenue e il tratto biliare.
-Migliorano le transaminasi
Hanno un qualche riferimento ai tumori intestinali ove statisticamente v’è carenza di acidi biliari
L’utilizzo anche locale( iniezioni locali) scioglie il grasso (approvazione FDA)
Esistono relazioni con la carenza di ATP, anomalie P450, AROMATIZZAZIONE ESTROGENICA
-ATTIVANO GLUTATIONE massimo detossificante umano
-PROPRIETA ANTIOSSIDANTI
-AZIONE SAZIANTE ANTIFAME
-ATTIVITA ANTIDIABETICA IPOGLICEMICA
- Fondamentali per il MICROBIOTA INTESTINALE
-ANTISTEATOSI EPATICA
-Ruolo chiave nella modulazione della proliferazione delle cellule epiteliali, dell'espressione genica e del metabolismo sistemico. -Ruolo chiave anche in relazione a molte patologie tumorali ( ancor più intestinali)(in relazione a ecettore farnesoide X, FXR) -C’è necessariamente (sintesi personale) un nesso con lo stress , se non altro per l’acidosi ormonale che genera (prevale acth)
-riassorbonoconvertono almeno 200-400 ml di COLESTEROLO prodotto (che ne è il precursore) .
Nell’intestino vengono riassorbiti e rimessi in circolo al 90% (se si inbisce il riassorbimento cala il colesterolo per che se ne producono di nuovi)
-Eliminano macromolecole chimiche , quindi detossificanti ( Degradano e smaltiscono sost tossiche) . -Riassorbono e normalizzano ormoni tiroidei, estrogeni ed altri ormoni sistemici.
-3081 studi pubmed nel 2019 li colleganoi alla SINDROME METABOLICA-GLUCOSIO-LIPIDI
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31254667/
La TAURINA precursore degli ACIDI BILIARI
Gli acidi biliari sono coniugati e formati con taurina e glicina (1:3)
Fondamentale per produrre acidi biliari e storicamente riferita alla “bile del toro” ed a tutte le leggende che circondano (sin dall’antica roma) questa sostanza animale.
implicata in un grande numero di vari fenomeni fisiologici, tra cui il potenziamento a lungo termine dello striato/ippocampo, la stabilizzazione di membrana, l'inibizione feedback degli scompensi di neutrofili/macrofagi, e l'omeostasi del calcio.
Neonati prematuri che mancano nell'enzima necessario per convertire la cistationina in cisteina potrebbero diventare taurina-deficienti. Per questo la taurina è un componente essenziale nella dieta di questi neonati. Negli esperimenti sui ratti è stato dimostrato che la taurina è efficace nel rimuovere i depositi di grasso sul fegato, nel prevenire malattie epatiche e nel combattere la cirrosi. Ha anche proprietà anti-ossidanti. È utile per migliorare la contrazione muscolare cardiaca.
E’ agonista indiretto sul sistema GABA (inibizione GABA-transaminasi)
E un insulino simile (ipoglicemizzante) e diminuisce il catabolismo muscolare
Ricerche 2020 sospettano che la taurina 8 e la produzione id acidi biliari( cali con lo stress fisico e psicofisico) Indicata contro i crampimuscolari (unico dato indicativo di fatica del krebs mitocondriale) -SEMBRA CI SIA UNA COMPLESSA RELAZIONE CON I NEUROMODULATORI CEREBRALI e , solo conseguentemente, GH In quali cibi taurina:uova, carni, latte Carenza metabolica di taurina :elemento essenziale cognitivo, la sua mancanza può manifestarsi in sintomi depressivi e ansiosi. Sale il colesterolo, ipertensione, obesita, ANOMNALIE DELLA RETINA VISIVA, CRAMPI, ASTENIA Carenze genetiche:sono in studio attuale ed alcuni dati: -mutazione del gene SLC6A6 che produce una proteina di trasporto della taurina con danno visivo -S. Angelman neurologica migliora con taurina https://www.sindromediangelman.org/wp-content/uploads/2018/04/Articolo-Taurina-Italiano.pdf -Difetti omocisteina da anomalie di metionina conducono ad alterazione taurina Produzione endogena: fegato tramite metionina+b6+cisteina Dosaggio medio entro 3 gr die in pieno allenamento sportivo ma molto meno è sufficiente
Andiamo allo specifico acido tauroursodesossicolico
6 ricerche pub med la collegano addirittura alla proteina p53 (proteina che protegge dallo sviluppo di tumori)
https://www.acef.it/pagina-acido-tauroursodesossicolico-sindrome-metabolica-terapia-galenica-obesita
tra gli acidi biliari quello con attività farmacologiche più interessanti. di prima scelta nel trattamento *sindromi colestatiche
*epatoprotettore nelle steatosi e nelle epatiti tossiche e virali.
* Potere detossificante.(Cell Metabolism, Volume 11, Issue 1, 11-22, 6 January 2010) .
*Bassa tossicita’. ad alti dosaggi l’unico effetto riscontrato è quello lassativo.
*Azione di riequilibrio della leptina ( nell’ipotalamo controlla grassi , appetito, calcio, immunità). Recentissimi lavori hanno dimostrato che l’acido Tauroursodesossicolico riduce lo stress del reticolo endoplasmatico cellulare. E’ stato evidenziato che lo stress endoplasmatico a livello delle cellule del ipotalamo diminuisce la sensibilità alla leptina. L’acido tauroursodesossicolico è quindi potenzialmente in grado di aumentare la sensibilità alla leptina diventando un possibile farmaco per il trattamento dell’obesità. Riduce soprattutto la percentuale di massa grassa, mentre quella magra rimane pressoché immodificata. *Diabete e sindrome metabolica. è attivo sull’insulino resistenza e sono stati depositati brevetti applicativi per la terapia del diabete di tipo II. *Azione antiapoptotica. ha un’azione protettiva sulla morte cellulare. ( SLA, il parkinson, la fibrosi cistica, lo stroke cardiaco e le retiniti. Si collega al fenomeno della “iperinfiammazione patologica” propria ad ogni patologia autoimmune e iperinfiammatoria)
*proprietà antiossidanti, immunomodulanti e neuroprotettive. indicato per il trattamento della colelitiasi e della cirrosi biliare.tuttavia diversi studi hanno dimostrato l’efficacia nella SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica).
Questi effetti in sinergia spiegherebbero l’efficacia del TUDCABIL nel rallentare la progressione della SLA e del perchè, nel 2017 l’EMA l’ha dichiarato orfano (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25664595 e https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2017/03/WC500224880.pdf).
84 RICERCHE pubmed su protezione da CANCRO
AUMENTA Interleuchina 22 (famiglia interleuchina 10 ) (fattore di resistenza alveoli, epatociti, mucosa intestinale) migliorando la sindrome dell’ovaio policistico e della s. metabolica migliorando il microbiota intestinale (rientra ulteriormente nei farmaci orfani):
La terapia nella sla ( sia da solo che in associazione) è 1 grammo di TUDCABIL due volte al giorno, per un periodo superiore ad un anno.
E’ ALCALINIZZANTE massima proprietà degli acidi biliari.( tutto peggiora in ACIDOSI METABOLICA)
Ci sono controindicazioni ad utilizzarli ?
Gravidanza, ulcera gastrica o duodenale in fase attiva. Infiammazione acuta della colecisti o delle vie biliari o occlusione delle vie biliari. Coliche biliari frequenti , calcoli calcificati radio-opachi ,ed altre controindicazioni documentate nel “bugiardino” di ciascun farmaco. Altra grande controindicazione è nel "fai da te" ossia usare sostanze del genere senza l'approvazione attenta del proprio medico curante
Questa è la realtà di un singolo e specifico gruppo di sostanze biologiche e naturali che al monento rientrano fra I farmaci “orfani”
Articolo esclusivamente infromativo e didattico che non puo assolutamente costituire proposta terapeutica